Familiaire hypercholesterolemie

Een erfelijke stoornis van het vetmetabolisme zit soms achter een significant verhoogd cholesterolgehalte. Het kan vanaf jonge leeftijd leiden tot hartaanvallen en beroertes. Meer over oorzaken, symptomen en therapie

Onze inhoud is farmaceutisch en medisch getest

Familiaire hypercholesterolemie - kort uitgelegd

Familiaire hypercholesterolemie is een erfelijke vorm van een stoornis in het vetmetabolisme. Getroffen mensen hebben een hoog LDL-cholesterolgehalte in hun bloed. Door de verhoogde bloedlipiden hebben ze soms al op jonge leeftijd last van de gevolgen van aderverkalking of hart- en vaatziekten. De behandeling bestaat uit een verandering in dieet en medicatie die het LDL-gehalte in het bloed verlagen. Als dit niet genoeg is, is een soort bloedspoeling mogelijk, waarbij LDL uit het bloed wordt verwijderd (LDL-afarese).

Wat is familiaire hypercholesterolemie?

Familiaire hypercholesterolemie is een erfelijke aandoening van het vetmetabolisme. Het niveau van een bepaald bloedvet - LDL-cholesterol - stijgt met twee tot tien keer de normale waarde.

Als de ziekte onbehandeld blijft, treedt op jonge leeftijd "vasculaire calcificatie" (arteriosclerose) op en als gevolg daarvan ernstige stoornissen in de bloedsomloop, bijvoorbeeld in het hart (hartaanval) en in de hersenen (beroerte).

Niet iedereen die de dokter een hoog cholesterolgehalte vindt, heeft familiaire hypercholesterolemie. Er zijn veel mogelijke redenen voor abnormale bloedlipideniveaus. Hierover leest u bijvoorbeeld meer in de gids Verhoogde bloedlipideniveaus. Het volgende artikel behandelt uitsluitend de familiale - d.w.z. de erfelijke - vorm van hypercholesterolemie.

Oorzaak: verandering in het LDL-receptorgen

De oorzaak van familiaire hypercholesterolemie is in de meeste gevallen een verandering (mutatie) in het LDL-receptorgen, dat wil zeggen de genetische informatie die de "blauwdruk" voor de LDL-receptor bevat. Deze LDL-receptor is een belangrijke voorwaarde om LDL-cholesterol uit het bloed in de cellen te kunnen krijgen. Bij familiaire hypercholesterolemie werkt dit mechanisme echter niet goed, waardoor LDL-cholesterol niet of slechts gedeeltelijk in de cellen wordt opgenomen. Het LDL-cholesterolgehalte in het bloed stijgt. Daarnaast zijn er nog twee andere genen bekend waarvan de veranderingen leiden tot familiaire hypercholesterolemie (ApoB, PCSK9-gen).

LDL vervoert cholesterol van de lever naar de cellen

© W & B / Szczesny

Zodat het in water onoplosbare cholesterol in het bloed kan worden getransporteerd, wordt het vet aan bepaalde eiwitten (lipoproteïnen) gebonden. Er zijn twee verschillende soorten transporteiwitten: LDL (lipoproteïnen met lage dichtheid) en HDL (lipoproteïnen met hoge dichtheid). Het LDL transporteert het cholesterol van de lever naar de verschillende organen via de bloedvaten. De HDL wordt gebruikt om cholesterol terug te transporteren uit de organen en bloedvatwanden. Het kan dus vermoedelijk de ontwikkeling van "aderverkalking" (arteriosclerose) in de vaatwand tegengaan. Aan de andere kant lijkt het verhogen van HDL met medicatie geen positief effect te hebben.

De genetisch bepaalde disfunctie van de LDL-receptoren kan van verschillende ernst zijn: patiënten worden bijzonder zwaar getroffen als er helemaal geen cellulaire receptoren worden ontwikkeld. Bij andere varianten van de ziekte worden receptoren gevormd, maar deze kunnen LDL-cholesterol niet binden. Of de aandoening is dat het LDL / LDL-receptorcomplex niet in de cel kan worden opgenomen. Als gevolg hiervan wordt het LDL-cholesterol in toenemende mate afgezet in verschillende weefsels, vooral de wanden van de kransslagaders.

Familiaire hypercholesterolemie wordt overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. Dit betekent dat een gemodificeerd gen (ofwel geërfd van de vader of moeder) voldoende is om ziekte te veroorzaken.

Als de patiënt een veranderd en gezond gen heeft, is dit de heterozygote (ongelijke) vorm van familiaire hypercholesterolemie. De heterozygote vorm komt voor bij één op de 300 tot 500 mensen. Het is een van de meest voorkomende aangeboren stofwisselingsziekten bij mensen. Zonder behandeling treden de symptomen vaak al op de leeftijd van 30 jaar op.

In zeldzame gevallen geven zowel moeder als vader een veranderd gen door aan hun kind, wat betekent dat het kind twee gewijzigde genen heeft voor de LDL-receptor. Deze vorm van overerving wordt homozygoot (pure overerving) genoemd. Deze variant van familiaire hypercholesterolemie is geassocieerd met totale cholesterolwaarden van meer dan 500 tot 1200 mg / dl (milligram per deciliter). Dit komt overeen met ongeveer 12 tot 31 mmol / l (millimol per liter). Het is een zeer ernstige ziekte. Zonder therapie overleven de getroffen patiënten zelden het tweede decennium van hun leven. De homocytogene vorm is zeldzamer met een frequentie van 1: 1.000.000.

Symptomen

Familiaire hypercholesterolemie veroorzaakt in eerste instantie geen symptomen of lichamelijk ongemak. Het verhoogde circulerende LDL-cholesterol in het bloed zet zich echter na verloop van tijd af op de vaatwanden en is daarom een ​​belangrijke oorzaak van aderverkalking ("verharding van de slagaders"). Als de bloedvaten worden vernauwd door arteriosclerose, treden circulatiestoornissen op in de aangetaste organen. Ernstige complicaties zoals een hartaanval kunnen het gevolg zijn.

Uitwendig kan de stoornis van het lipidenmetabolisme merkbaar zijn door roodachtige tot geelachtige cholesterolafzettingen op bepaalde delen van de huid, in pezen en ogen.

diagnose

De arts stelt de vermoedelijke diagnose van 'familiaire hypercholesterolemie' wanneer hij een hoog cholesterolgehalte (totaal cholesterol en LDL-cholesterol) in het bloed van zijn patiënt aantreft en leert ook uit de familiegeschiedenis van de persoon dat naaste familieleden een vergelijkbaar hoog cholesterolgehalte hebben en aan coronaire aandoeningen lijden. hartziekte op jonge leeftijd of overleden door plotselinge hartdood. "Vroeg" betekent voor mannen een leeftijd onder de 55 en voor vrouwen onder de 60. Vetophopingen in de pezen, zogenaamde peesxanthomen bij de aangedane persoon of zijn / haar familieleden, wekken het vermoeden van familiaire hypercholesterolemie.

In de mildere, heterozygote vorm van de ziekte (zie de rubriek oorzaak), liggen de LDL-cholesterolwaarden in het bloed tussen de 200 en 400 mg / dl (milligram per deciliter), waarbij de triglycerideniveaus meestal niet worden verhoogd. Soms worden de waarden ook gegeven in millimol per liter (mmol / l): 200 tot 400 mg / dl komt overeen met ongeveer 5 tot 10 mmol / l.

De zeldzamere, ernstigere, homozygote vorm van de ziekte heeft totale cholesterolwaarden van 500 mg / dl tot 1200 mg / dl (dit komt overeen met ongeveer 12 tot 31 mmol / l).